PRIMERA PARTE
Genética Clásica
Capitulo 1
La genética contemporanea, importante herramienta 3
Las enfermedades genéticas han tenido profundo impacto en la medicina 3
Las enfermedades genéticas se clasifican por la cantidad de genes que se
transmiten para generarlas 4
Las enfermedades cromosómicas se transmiten por segmentos grandes de
cromosomas o por cromosomas enteros 4
Las enfermedades monogénicas se deben a un solo gen mutado 5
Las enfermedades poligénicas resultan de la transmisión e interacción de
multiples genes 6
La noción de mutación en células somáticas empieza a desempeñar un
papel importante en genética humana 7
La genética y la medicina se ayudan mutuamente 8
Capitulo 2
La herencia se entiende a nivel de la segregación mendeliana 9
La herencia debe entenderse en varios niveles 9
Las leyes de Mendel son la primera formulación realista acerca de la
naturaleza de los genes 9
La mutación resulta en variabilidad y en enfermedad 12
En medicina la herencia mendeliana se basa en rasgos debidos a un solo gene y
sigue las reglas simples establecidas por Mendel 12
Herencia autosémica dominante 13
Herencia autosémica recesiva 20
Herencia ligada a X 21
Herencia ligada a Y 25
Capitulo 3
La segregacion mendeliana se aplica a las poblaciones humanas 27
La variacion biologica se produce por efecto de las mutaciones, recombinacion
y migracion génica 29
Genes, alelos, locus, genotipos y fenotipos 30
Las frecuencias génicas, fenotipicas y genotipicas deiinen las caracteristicas
genéticas de una poblacion 33
La estructura genética de una poblacion esta determinada por los procesos de
seleccion 34
Las poblaciones panmicticas estan determindas por un proceso aleatorio de
apareamientos 34
El principio de Hardy-Weinberg permite hacer un analisis cuantitativo de los
genes en una poblacion 34
La seleccion y la adaptabilidad determinan la capacidad de los genes para
mantenerse dentro de una poblacion 39
1. Seleccion contra mutaciones autosomicas dominantes 39
2. Seleccion contra mutaciones autosomicas recesivas 39
3. Seleccion en contra de los heterocigotos 39
4. Seleccion a favor de los heterocigotos 39
La deriva genética se relaciona con la variacion genética al azar que se observa
de una generacion a otra 40
El flujo genético se relaciona con la difusion lenta de genes de una poblacion
a otra 40
Los efectos cuello de botella limitan la variacion genética 40
La endogamia hace que las poblaciones de individuos sean genéticamente
homogéneas 41
La patologia genética puede ser aplicada al estudio de las poblaciones 42
La eugenesia y disgenesia afectan las caracteristicas genéticas de una
poblacion 43
Capitulo 4
La herencia se entiende a nivel multifactorial: métodos cuantitativos .. 45
La proporcion de genes compartidos entre parientes 45
Las variables fenotipicas cuantitativas siguen un patron de distribucion
normal 46
Algunas enfermedades multifactoriales se puede explicar con un modelo de
umbral 46
Los genetistas de poblaciones reconocen algunas caracteristicas que identifican
la herencia multifactorial 48
Los desordenes multifactoriales tienen caracteristicas de predisposicion
familiar, pero no se encuentra un patron distintivo de herencia familiar
que pueda predecir un riesgo unico. 49
La frecuencia de desordenes multifactoriales en los gemelos monicigotos
es diez veces mayor que en los dicigotos 49
El riesgo de recurrencia para familiares relacionados en primer grado es
aproximadamente igual a la raiz cuadrada del riesgo de la poblacion general 49
Al alejarse el grado de parentesco disminuye también el riesgo para los
parientes 50
El riesgo de recurrencia es mas alto cuando hay mas de un miembro
afectado en la familia 51
Entre mas severa sea la malformacion congénita, mayor sera el riesgo de
recurrencia 51
Si la malformación predomina en un sexo, el riesgo sera mayor para los
parientes de sujetos del sexo menos afectado 51
En las enfermedades multifactoriales, cuando los padres son
consanguineos, un incremento en el riesgo para los futuros hijos sugiere
que pueden estar involucrados multiples factores con efectos aditivos 52
La heredabilidad representa la proporción de los factores genéticos en relación
los factores del medio ambiente 52
Capitulo 5
El papel de la herencia multifactorial en medicina: enfermedades
congénitas y del adulto 55
Las enfermedades multifactoriales congénitas son debidos a factores genéticos
y del medio ambiente 55
La estenosis del piloro es una enfermedad multifactorial con riesgos de
recurrencia diferenciales segúm el sexo afectado 55
Los defectos del tubo neural 56
Los defectos cardiacos congénitos 57
Labio y paladar hendidos 60
Las enfermedades genéticas multifactoriales del adulto son debidas en gran
parte a factores de riesgo presentes en el medio ambiente 64
Diabetes mellitus 64
Enfermedad coronaria 67
Enfermedad hipertensiva 69
Enfermedad ulceropéptica 70
Capitulo 6
La herencia se entiende a nivel cromosómico 73
La Mitosis, un mecanismo de particion de cromosomas, es parte del ciclo
celular de células somaticas y produce células genéticamente idénticas a la
célula progenitora 74
La meiósis es otro mecanismo de participacion de cromosomas y ocurre en la
linea germinal y produce células germinales haploides 76
Los cromosomas humanos sufren ciclos durante la vida de la célula 78
Los cromosomas se analizan en metafase 79
Se necesitan cultivos celulares para analizar cromosomas metafasicos 80
Es posible identificar cada cromosoma utilizando tinciones 80
El analisis cromosomico es un procedimiento diagnóstico muy importante en
medicina 81
Las anomalias cromosomicas son de dos tipos 81
Las anormalidades cromosómicas tienen efectos clinicos importantes 84
Los cromosomas sexuales son particulares 87
SEGUNDA PARTE
Genética Molecular
Capitulo 7
Los genes celulares estén compuestos de DNA 99
Los genes celulares estén compuestos de DNA 99
El principio transformante es DNA 100
El Fago T2 inyecta principalmente DNA 101
La hipétesis del tetranucleótido es equivocada 101
El material genético del virus mosaico del tabaco es RNA 102
El DNA es el material genético de los organismos eucariéticos 102
Las células contienen DNA duplex 104
Los duplexes de DNA celular se organizan en cromosomas 106
El genoma bacteriano es un nucleoide de DNA doblado muchas veces 106
Los genomas eucarióticos están compuestos de varios duplexes lineares
de DNA que se organizan, dentro del nucleo, en cromosomas separados 107
La cromatina esta construida de una subunidad (el nucleosoma) que
tiene el mismo tipo de diseno en todos los organismos eucarióticos 107
La cromatina contiene histonas y no histonas 109
El DNA se enrolla alrededor del octamero de histonas y es simétricamente
expuesto a nucleasas 110
Capitulo 8
Los ácidos nucleicos siguen los principios de la quimica 113
El DNA y el RNA son polimeros lineales de nucleétidos 113
Los nucleótidos son los monómeros de los ácidos nucleicos 113
La estructura covalente de los acidos nucleicos es un polimero lineal 115
Las cadenas de los ácidos nucleicos se parean de acuerdo a reglas simples 116
La estructura tridimensional de los acidos nucleicos 116
Las dimensiones de las bases 117
El DNA esta compuesto de dos bandas complementarias 117
Bajo condiciones apropiadas los acidos nucleicos se denaturalizan y se
renaturalizan 118
Las bandas de DNA se separan por calor 118
El Tm BS afectado por varios parámetros 120
Se puede estimar la composición molar del DNA conociendo el Tm 120
El DNA se denaturaliza con otros agentes 120
El DNA denaturalizado por calor y enfriado lentamente se renaturaliza 121
La reasociación sigue una cinética de reaccién bimolecular 122
Cot 1/2 es proporcional a la complejidad (en secuencia) de una preparación
de DNA 123
Las curvas Cot revelan la presencia de secuencias repetidas en genomas
eucarióticos 124
Las curvas Cot no dan información acerca del arreglo de las secuencias o
acerca del grado de pareamiento complementario 125
Moléculas complementarias de DNA y RNA pueden asociarse para formar
duplex hibridos 126
Reacciones empujadas por DNA son utiles para determinar las secuencias
de DNA (y sus frecuencias) representadas en una poblacién de RNA 126
La complejidad de una población de RNA puede medirse directamente en
hibridización empujada por RNA 128
Bajo condiciones de exceso de DNA la competencia en hibridización sirve
para determinar los parecidos entre poblaciones de RNA 129
Capitulo 9
El lenguaje genético es complejo y variado 131
La informacién fluye del DNA al RNA a la proteina 121
El flujo de información genética en las células ocurre asi 131
Durante la transcripción las secuencia de nucleétidos de todos los RNA es
determinada por pareamiento complementario de bases 131
La secuencia de aminoacidos de las proteinas que resultan de la
traducción esta determinada por pareamiento complementario de bases 131
La RNA polimerasa cataliza la transcripción del DNA 132
Los RNA por lo general sufren modificaciones postranscripcionales 134
Los aminoacidos son unidos a sus tRNA especificos por medico de
aminoacilo-tRNA-sintetasas especificas 135
Los ribosomas son estructuras subcelulares complejas sobre los cuales
ocurre la traducción de los mRNA 136
Proteinas "exportadas" cruzan la membrana durante la traducción 139
Con frecuencia las proteinas son modificadas postraduccionalmente 140
El lenguaje genético es complejo e interpretado por varias códigos 141
Señales genéticas controlan la transmisión y expresión de la información
genética 141
El código genético establece la relacién colinear entre las proteinas y los
acidos nucleicos 142
Los cambios en los aminoacidos, causados por mutacion son
consistentes con el código genético 143
El pareamiento codon-anticodón presenta un fenomeno llamado wobble o
vacilación 145
Alteraciones (mutacionales) pueden resultar en la supresién de ciertas
mutaciones 145
Capitulo 10
Empezamos a entender la función autocatalitica del DNA 147
El DNA se replica 147
La replicacion de los DNA celulares sigue unas pocas reglas simples 147
La replicacion empieza en los origenes de replicación y es regulada en la
iniciacién 149
La replicacion del DNA es catalizada en pasos ordenados por acciones
enzimaticas secuenciales que pueden ser contenidas en un replisoma 154
Virus y organelos celulares presentan varios mecanismos de replicación 159
El DNA celular es dañado y reparado 161
El DNA celular esta constantemente expuesto a agentes
medioambientales 161
La reparación por excisión es un camino mayor de reparación 163
La reversión del daño 167
Reparación por recombinación 168
La tolerancia al daño 169
El estudio de la reparación del DNA en células humanas 169
La coordinación de la reparación con otros procesos celulares 169
Reparación y quimioterapia 169
El futuro en los estudios de reparación 170
Se pueden producir nuevas combinaciones de información genética por
recombinación del DNA 170
Los genomas celulares son dinamicos 174
El primer mecanismo re-estructurante es la recombinación
sitio-especifica 175
El segundo mecanismo re-estructurante es la recombinación
transposicional 175
El DNA de algunos organismos sufre otras transacciones tales como restricción
y modificación 179
Restricción y modificación controladas por la célula anfritriona 179
Las enzimas de restricción y modificación 179
La gran mayoria de las enzimas de restricción conocidas es del tipo II 181
Capitulo 11
Las tecnologias moleculares para estudiar los genes son simples 185
La clonación de fragmentos de DNA se efectua en tres pasos: corte, unión y
clonación 185
Las moléculas de DNA se pueden cortar en sitios especificos 186
Fragmentos de DNA (relacionados y no relacionados), se pueden unir
enzimaticamente 187
Plasmidos o virus recombinantes se pueden introducir a células y pueden
ser replicados In Vivo 189
Se pueden clonar secuencias de DNA por la reacción en cadena de la
polimarasa (PCR) 197
Se pueden construir bibliotecas de fragmentos y se pueden aislar fragmentos
especificos 199
Genes eucarióticos clonados pueden ser caracterizados por varias técnicas 203
Capitulo 12
La estructura de los genes y su organización en familias y
superfamilias sugiere su origen y permite la expansion informacional 217
Los genes eucariéticos son (frecuentemente) discontinuos 218
Genes discontinuos tienen intrones y exones 218
La expansion informacional por via de caminos alternos de procesamiento
de RNA 221
Los genes eucarioticos se organizan (frecuentemente) en familias multigénicas
y en superfamilias 222
Variacion en el numero de miembros 223
Heterogeneidad de los miembros 223
Familias multigénicas y seleccion natural 224
Desarrollo y el control de la expresion de los genes 224
Familias multigénicas son una unidad de seleccion 225
Familias multigénicas y el motor molecular 226
Capitulo 13
La RNA polimerasa cataliza la compleja función heterocatalitica del
DNA 227
La RNA polimerasa DNA-dependiente es una maquinaria enzimática
estructuralmente compleja y tiene varias tareas 228
Localización del promotor por la RNA polimerasa 230
La interacción polimerasa promotor cerrado 231
La transición del complejo polimerasa-promotor cerrado al complejo
polimerasa-promotor abierto 232
Iniciación de la transcripcion 232
Elongación del RNA 232
Terminación de la transcripción 233
Se conocen varias señales en CIS y en TRANS que "regulan" la transcripción 233
Promotores y aumentadores ("Enhancers") 234
Elementos promotores y aumentadores regulados 236
Aumentadores inducibles 236
Aumentadores temporales y tejido-especificos 237
Factores de transcripción 237
Promotores, aumentadores y la RNA polimerasa I 237
Promotores RNA polimerasa III y complejos estables 238
La regulacion de los genes incluye interacciones proteina-proteina de cerca y
de lejos 238
Capitulo 14
El mensaje genético se origina en la transcripción seguida de otros
eventos contiguos 241
Eventos postranscripcionales son muy importantes en la producción del mRNA
eucariótico 241
Primero se añade el "Cap" al RNA 241
Luego se añade la cola de poliA al RNA 242
Luego ocurre el empalme (splicing) del RNA 243
Solamente moléculas de RNA completamente procesadas entran al
citoplasma 245
Podemos ahora diseñar la unidad de transcripcion del los genomas
eucarioticos 246
La transcripción termina mas abajo del sitio de poliadenilación 246
Las regiones no codificadoras 5’ (lider) y 3’ (cola) pueden tener funcion
importante 247
La expresión de los genes eucarioticos (y de manera mas general el fenotipo)
puede ser regulada por mecanismos que alteran la estructura de los genes 247
La metilacion del DNA podria prevenir la transcripcion de genes
eucarioticos 247
El numero y orden de los genes es una caracteristica estable de todos los
organismos que se han estudiado 249
Capitulo 15
La genética molecular tiene grandes alcances en medicina 257
Desde el punto de vista genético el diagnóstico prenatal da la oportunidad a las
familias de evitar enfermedades congénitas en sus hijos 257
El diagnóstico prenatal tiene indicaciones médicas precisas 258
Hay diferentes procedimientos utiles para el diagnostico prenatal 258
Las técnicas analiticas para el diagnostico prenatal 258
Las técnicas analiticas para el diagnóstico prenatal incluyen el analisis
cromosomico, las pruebas bioquimicas y el analisis del DNA 261
Hay métodos directos e indirectos para el diagnóstico y analisis genético 261
La ingenieria genética tiene aplicaciones en el diagnóstico de enfermedades de
caracter mendeliano simple 262
Alelos comunes (debidos a cambios singulares de bases) 262
Alelos que aparecen por mutaciones nuevas 264
Neoplasias con alteraciones genéticas adquiridas 265
Enfermedades infecciosas 266
La ciencia aplicada a la industria: genética molecular 267
Produccion de insulina humana en bacterias 267
Clonacion de la hormona humana del crecimiento 268
Producción de interferon 268
Produccion de vacunas sintéticas 268
Capitulo 16
Complejo mayor de histocompatibilidad 271
Las moléculas de histocompatibilidad I y II son glicoproteinas asociadas a la
membrana celular 271
Analisis de la estructura tridimensional de las moléculas de
histocompatibilidad mediante estudios de cristalografia 273
Los genes que codifican para las moléculas de histocompatibilidad están en el
cromosoma 6 del humano 274
Los genes que codifican para las moléculas de histocompatibilidad se expresan
por mecanismos genéticos de codominancia 276
Las moléculas de histocompatibilidad se expresan en el mayoria de las células
que componen el organismo 277
Los genes y productos protéicos del CMH tienen el mayor grado de
polimoriismo en mamiferos 278
Análisis de polimorfismo en el laboratorio mediante el uso de diferentes
técnicas especializadas 279
Detección serológica del polimorfismo de los antigenos HLA clase I y II 279
Preparación de los linfocitos 280
Antisueros 280
Prueba de microlinfocitotoxicidad por complemento 281
Reacciones cruzadas 281
Especificidades serologicas del HLA-DP 282
Deteccion celular del polimorfismo de los antigenos de histocompatibilidad
clase II 282
Métodos bioquimicos utilizados para la detección del polimorfismo 285
El polimorfismo a nivel genético 285
Histotipificación molecular por RFLP 286
Histotipificación por PCR 286
El polimorfismo de los factores de complemento 288
Nomenclatura internacional para codificacion de las variantes polimórficas del
CMH 288
Diferentes teorias tratan de explicar los origenes del polimorfismo y su
evolucion 289
Las moléculas de histocompatibilidad regulan la respuesta inmune 291
Los elementos moleculares del CMH se utilizan en genética para identificar y
analizar individuos y grupos poblacionales 293
Desequilibrio de ligamiento 294
Haplotipos extendidos 295
Frecuencias de genes y haplotipos del HLA 296
Las moléculas de histocompatibilidad dirigen el rechazo inmune a los
transplantes 296
En el humano hay enfermedades asociadas con variantes polimérficas del HLA . 298
Enfermedades ligadas al HLA 298
Enfermedades multifactoriales de etiologia desconocida asociadas al HLA. 299
Capitulo 17
La enfermedad genética se entiende a nivel molecular 305
Mutaciones en los genes que codifican enzimas causan enfermedades
metabólicas 305
Algunas enfermedades genéticas son causadas por diferentes tipos de
mutaciones a nivel celular o estructural 309
La hipercolesterolemia familiar obedece a mutaciones que alteran el receptor
LDL 310
La deficiencia de alfa-1 antitripsina es debida a mutaciones sobre el gen
inhibidor de proteasas 313
Existen varias mutaciones que afectan a la proteina CF TR en la fibrosis
quistica 315
Las distrofias musculares de Duchenne y Becker son causadas por mutaciones
que alteran la distrofina 317
Mutaciones en los genes NF-1 y NF-2 causan las neurofibromatosis 322
Capitulo 18
Los desórdenes con pérdida de la audición y la vision se explican a
nivel genético 327
En un alto porcentaje de los casos la pérdida de la audición se debe a causas
genéticas 327
La mitad de las cegueras también tienen causa genética 333
Capitulo 19
Aplicaciones de la genética molecular al entendimiento del cancer 337
Las células tumorales tienen caracteristicas biológicas propias que las
distinguen de una célula normal 337
El cultivo celular in vitro permite evaluar los cambios biológicos en el
crecimiento de las células tumores 339
In vitro se pueden establecer lineas celulares inmortales 340
Los cultivos celulares pueden ser transformados a la malignidad 341
Las caracteristicas de la célula tumoral son heredables somaticamente 341
La radiación induce cambios en el DNA y junto con los procesos celulares de
reparación produce cancer 343
El proceso de carcinogénesis quimica induce cambios permanentes sobre el
DNA 344
Existen sustancias quimicas que no son carcinogenas por si mismas pero
que promueven el desarrollo de tumores 345
Los virus pueden inducir los procesos de transformación maligna 346
Los virus DNA inducen transformación maligna gracias a su estrategia de
replicación 347
Los papovavirus integran su DNA al azar y causan cancer 348
Los papovavirus codifican para unas pocas proteinas que en conjunto
inducen la transformación maligna de las células 349
Los retrovirus utilizan la transcriptasa reversa para la replicacion viral 350
El RNA, producto de la transcripcion del DNA viral se integra al DNA
celular como un provirus 351
Los retrovirus contienen secuencias genéticas extras que codifican para
proteinas que mantiene el estado de transformación maligna 352
Los oncogenes retrovirales se originan a partir de secuencias genéticas
celulares 353
Como se puede producir un oncogen viral a partir de un proto-oncogen 354
Se han identificado por lo menos 60 proto-oncogenes con funciones celulares
diferentes 355
Algunos proto-oncogenes codifican para enzimas que fosforilan tirosina o
serina/treonina 355
Otros proto—oncogenes codifican span>
Capitulo 22
Los patrones de herencia no mendelianos son importantes en
medicina 391
Las mutaciones dinamicas explican algunas enfermedades 391
La imprompta genética puede ser debida a metilación 394
Herencia mitocondrial 398
La transpesición o los genes saltarines, se ha demostrado en el genoma
humano 400
Capitulo 23
El genoma humano se resume en un mapa genético 405
El mapeo de genes humanes es importante 405
El mapeo de genes es un reto intelectual 405
El mapeo de genes humans es estéticamente satisfacterio 406
El mapeo de genes humanes es úitil y bueno para el genetista y para el
clinico 406
Cuantos genes hay que mapear y cuantos han sido mapeados? 409
Cóme se mapean les genes 410 .
El métedo de la aberración crómosomica 410
Genética de células somaticas 411
Hibridización in situ 412
Analisis del ligamento o mapeo por el método de familias 412
El mapa fisico y la secuencia del genoma humano 416
Capitulo 24
El desarrollo embrionario empieza a entenderse por genética 419
Capitulo 25
La genética permite establecer el origen del hombre 425
Se puede reconstruir la historia del pensamiento acerca de la evolución humana 425
La historia se puede empezar con Karl Von Linnaeus 425
La historia continua con Carlos Darwin 426
Se diseña el Home erectus y luego se descubre 426
Aparición en el escenario del niño de Taung 427
El Australopithecus robustus complica la historia 427
Por ultimo ocurren las contribuciones familiares 427
Los grandes monos son nuestros parientes mas cercanos 428
Se pueden definir los hominidos 431
Hay un causi—consenso acerca de nuestra historia 432
Primero aparecieron los australopithecines 432
Luego aparecieron los seres del grupo Homo 434
Capitulo 26
La genética complica la nocion de raza 439
El concepto de raza no esta muerto 440
Lineo y Blumenbach formularon la clasificacion humana en razas discretas 442
El proyecto de la diversidad en el genoma humano es atacado 444
Las bases genéticas del color de la piel son interesantes 445
La quimica corporal produce mas complejidad en las razas 448
Capitulo 27
La terapia génica en el tratamiento de las enfermedades 455
Recombinación homologa dirigida 456
Métodos moleculares para asegurar la transferencia de genes a células vivas 456
Vectores retrovirales 457
Vectores adenovirales 459
Métodos fisicos para la transformacion de genes 459
La terapia génica se puede dirigir en forma selectiva sobre algunos tejidos 459
Terapia génica de reemplazo 459
Protocolos de marcaje genético 462
Tejido hematopoyético 463
Tejido muscular y oseo 463
Otros tejidos 463
Aplicaciones de la terapia génica en el tratamiento del cancer 463
Terapia génica sobre células germinales y embrionarias 464
Cuadros clinicos que justificarian la terapia génica en células germinales 466
Enfermedades para la intervencion genética en linea germinal 467
Requisitos para implementar la terapia génica 467
Consideraciones éticas 467
Capitulo 28
Teratologia 469
Los teratogenos afectan diferentes tejidos 469
Grupos de teratogenos 470
Agentes infecciosos 470
Agentes fisicos 470
Drogas y agentes quimicos 472
Condiciones maternas metabolicas y genéticas 474
Factores paternos 474
Recomendaciones clinicas 474
Capitulo 29
Aplicaciones de la genética en la determinación de la paternidad 477
Para determinar la paternidad es necesario hacer estudios estadisticos y
poblaciones 478
Existen diferentes marcadores genéticos que en conjunte ayudan a determinar
o a excluir la paternidad 479
Capitulo 30
El nuevo genoma humano 483
Se dicen muchas cosas acerca del genoma humano 483
El mapa del genoma humano es una empresa de los paises avanzados 483
El esfuerzo publico esta centrado en los Estados Unidos 484
El esfuerzo privado también es de los Estados Unidos 484
El enfoque de Cellins es lento pero seguro 484
El enfoque de Celera se le llama de escopetazo 485
Se puede trazar la historia de la empresa la secuencia del genoma humano 485
Se han secuenciado les genomas de otros organismos 487
La mosca 487
Les gusanos 487
Las levaduras 487
El raton 487
La empresa mas dificil es la anotacion del genoma 487
La anotacion del genoma aumentará el conocimiento que tenemos de nosotros
mismos 488
La anotación del genoma es una empresa multimillonaria, con mucha inversion
y muchas esperanzas 489
La bioinformatica hara negocies muy grandes de la anotación de les genomas 490
Se han organizado varias compañias para mejorar y explotar la bioinformatica 491
Es posible pensar en el futuro 492
Empiezan a publicarse las secuencias de cromosomas humanos particulares 493
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